蒋金序;刘洋;樊慧杰;张天生;王利然;徐磊;杨丽霞;宋云飞;马存根;郝重耀;柴智;目的:观察电针(EA)对帕金森病(PD)小鼠运动功能的改善作用,以及基于Notch受体1(Notch1)/Hes家族b HLH转录因子1(Hes1)通路对小胶质细胞的调控效应。方法:选取36只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和电针组,每组12只。模型组和电针组小鼠采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)连续腹腔注射7 d建立PD模型。自模型制备首日起电针组于“百会”和双侧“肾俞”行电针干预,采用连续波,频率2 Hz,电流2 mA,每次15 min,每天1次,连续14 d。采用步态、爬杆和悬挂实验对各组小鼠行为学表现进行评估;采用免疫荧光法检测各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数以及Notch1/离子钙结合接头分子1(Iba-1)共表达阳性细胞数;采用Western blot法检测各组小鼠中脑黑质区TH、α-突触核蛋白(α-syn)、Notch1、Hes1、Iba-1、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、精氨酸酶-1(ARG1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10蛋白表达;采用实时荧光定量PCR法检测各组小鼠中脑黑质区Notch1和Hes1 mRNA表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠四肢步频加快(P<0.001),四肢步长缩短(P<0.001),爬杆实验时间延长(P<0.01),抓握实验评分降低(P<0.01);中脑黑质区TH阳性细胞数减少(P<0.001),Notch1/Iba-1共表达阳性细胞数增多(P<0.001),α-syn、Notch1、Hes1、Iba-1、iNOS、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05,P<0.001),TH、ARG1和IL-10蛋白表达降低(P<0.01,P<0.001),Notch1、Hes1 mRNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组小鼠四肢步频减慢(P<0.001),四肢步长增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001),爬杆实验时间缩短(P<0.05),抓握实验评分升高(P<0.05);中脑黑质区TH阳性细胞数增多(P<0.01),Notch1/Iba-1共表达阳性细胞数减少(P<0.001),α-syn、Notch1、Hes1、Iba-1、iNOS、TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),TH、ARG1和IL-10蛋白表达升高(P<0.05,P<0.001,P<0.01),Notch1、Hes1 mRNA表达降低(P<0.05)。结论:电针干预能够改善PD模型小鼠的行为学表现,保护多巴胺能神经元,其机制可能与通过Notch1/Hes1信号通路抑制神经炎性反应,进而减少小胶质细胞活化有关。
2025年09期 v.45;No.444 1290-1298页 [查看摘要][在线阅读][下载 2293K] [下载次数:501 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:0 ]